Гемофилия В - сцепленное с полом заболевание, вызванное наследственным дефектом фактора IX - важного компонента средней фазы внутреннего каскада свертывания крови. Белок (фактор IX) - гликопро-теин - состоит из 415 аминокислотных остатков, объединенных в 8 доменов, синтезируется в виде молекулы-предшественника клетками печени. В плазме крови фактор IX находится в виде гетеродимера, состоящего из двух полипептидных цепей - легкой (L) и тяжелой (Н), ко-валентно связанных между собой одним дисульфидным мостиком. Фактор IX циркулирует в виде неактивного зимогена до тех пор, пока не произойдет протеолитическое высвобождение его активирующего пептида, что позволяет ему принять конформацию активной сериновой протеазы. Его роль в свертывании крови связана с активацией фактора X посредством взаимодействий с ионами кальция, фосфолипидами мембраны и фактором VIII.
Ген фактора IX транскрибируется в гепатоцитах с образованием мРНК размером 1383 п.о. [Kurachi et al., 1982; Jagadeeswaran et al., 1984; Green et al., 1991; Giarmelli et al., 1993]. Для гена F9 характерна высокая частота возникновения мутаций -4,1-10 за поколение. Так же как и при гемофилии А, мутации значительно чаще возникают в сперматогенезе, чем в оогенезе [Montandon A.J. et al., 1992]. Считается, что вероятность получения мутации от отца в 11 раз выше, чем от матери. Это означает, что в изолированном случае вероятность гетерозиготного носительства мутации у матери составляет более 80%. Обнаружена четкая корреляция между возрастом отца и вероятностью получения от него новой мутации в гене F9. Так, средний возраст отца в момент рождения дочери - носительницы новой мутации, составляет около 42 лет [King S.etal., 1992].
