Помимо инверсий и точечных мутаций в гене F8 зарегистрированы несколько случаев инсерционного мутагенеза, связанных с перемещением в геноме транспозоноподобных элементов типа LINE (см. главу 2). У двух пациентов неродственного происхождения был идентифицирован инсертированный в экзоне 14 F8C-reHa длинный элемент LINE-1 (L1) [Kazazian H.H. et al., 1988]. В обеих семьях это были мутации de novo. L1 последовательности представляют собой специфическое для генома человека семейство длинных, размером от 2 до 4 тыс. п.о., повторяющихся элементов, распределенных по всем хромосомам и состоящее примерно из 100000 копий. Было показано, что оба L1 элемента, инсертированные в F8C-reH, родственны ретротранспозону, локализованному на хромосоме 22 [Dombroski B.A. et al., 1991]. В третьей семье инсертированный в интроне 10 F8C-reHa L1 элемент не был связан с болезнью. Все 3 L1 элемента имели открытые рамки считывания, а соответствующие реконструируемые аминокислотные последовательности были высоко идентичны друг другу с уровнем гомологии, превышающим 98%. Таким образом, было получено еще одно косвенное подтверждение существования ряда функциональных L1 элементов, кодирующих один или несколько белков, необходимых для их рет-ротранспозиции.
Прямая диагностика протяженных инверсий в гене F8 осуществляется путем блот-гибридизации с ДНК-зондом р482.6 с последующей рестрикцией эндонуклеазами Bell, Dral, Ncol [Lakich D. et al., 1993]. В остальных случаях в силу отсутствия мажорных мутаций в гене F8C чаще всего используют косвенные методы молекулярной диагностики. С помощью ПЦР анализируют полиморфные динуклеотидные СА-повторы экзона 13, Hindlll полиморфизм в интроне 19, Hbal полиморфизм в интроне 22 и внегенный полиморфизм локуса DXS52 (Stl4/Taql) [Асеев М. и др., 1989; Сурин В. и др., 1990; Aseev M. et al., 1994].
