Миодистрофия Дюшенна - сцепленная с полом мышечная дистрофия; выделяют две клинические формы: тяжелую - миодистрофию Дюшенна (МД) и гораздо более мягкую - миодистрофию Беккера (МБ). Ген миодистрофии Дюшенна (DMD) - один из самых крупных известных генов человека, кодирует белок дистрофии, входящий в состав сарколеммы мышечного волокна. При МД дистрофии либо полностью отсутствует, либо деградирует вскоре после синтеза. При форме Беккера, как правило, дистрофии присутствует, хотя и в измененном, чаще всего в укороченном состоянии. Ген миодистрофии Дюшенна также был идентифицирован методами позиционного клонирования [Kunkel L.N. et al., 1985;KoenigM. etal., 1988].
В соответствии с современными представлениями [Ahn A.H., Kunkel L.N., 1993], огромный DMD-ген находится под контролем сложной системы регуляции транскрипции и сплайсинга. По крайней мере пять независимых промоторов осуществляют альтернативную специфическую транскрипцию первых экзонов в разных тканях и на разных стадиях эмбрионального развития. Три промотора экспрессируют полноразмерную молекулу дистрофина, в то время как два - осуществляют экспрессию последних доменов взаимоисключающим способом. Высококонсервативные последовательности шести экзонов, кодирующих С-конец белка, альтернативно сплайсируются, образуя несколько структурно различающихся форм дистрофина, осуществляющих различные функции. Так, идентифицирована 6,5 тыс. п.о. мРНК, транскрибируемая с DMD-гена и являющаяся, по-видимому, его основным продуктом в немышечных тканях, включая мозг [Bar S. et al., 1990]. Соответствующий белок значительно отличается от дистрофина, и его уровень в некоторых немышечных тканях сопоставим с количеством дистрофина в мышцах. Описан также 4,8 тыс. п.о. транскрипт того же локуса, экс-прессирующийся во многих типах тканей, но особенно в Шванновских клетках проводящей нервной системы, где сам дистрофии отсутствует [Blake D.J. et al., 1992]. Этот белок получил название аподистрофин-1. Клонирован и секвенирован еще один 2,2 тыс. п.о. транскрипт DMD-гена, кодирующий аподистрофин-3, экспрессирующийся в позднем эмбриогенезе [Tinsley J.M. et al., 1993].
