Имеется модельная линия мышей с миодистрофией Дюшенна - mdx. Эта модель была получена в результате отбора мутации, спонтанно возникшей в C57BL/10 линии [Bulfield G. et al., 1984]. В мышцах и в мозгу у мышей этой линии обнаруживается резко сниженное количество Dmd-мРНК, однако дистрофии полностью отсутствует. Несмотря на это, никаких видимых клинических аномалий у mdx-мышей не наблюдаются. Идентифицирована нонсенс-мутация в mdx-гене, в результате которой у мышей транслируется лишь 27% дистрофинового полипептида. Обнаружена также сплайсинговая мутация, приводящая к вырезанию экзона 7 DMD-гена у собак [Sharp N.J.H. et al., 1992].
В серии экспериментов на mdx-мышах доказана принципиальная возможность генокоррекции МД. Появление дистрофина человека в сарколемме мышечных волокон mdx-мышей наблюдали после введения ретровирусных или аденовирусных генно-инженерных конструкций, содержащих полноразмерную кДНК гена дистрофина (14 тыс. п.о.) или его делетированную, но функционально активную форму, так называемый мини-ген (6,3 тыс. п.о.) [Wells D.J. et al., 1992; Cox G.A. et al., 1993; Acsadi G. et al., 1995]. После внутривенного введения фрагментов Dmd-гена в составе рекомбинантного аденовируса наблюдали длительное присутствие экзогенной ДНК в скелетных и сердечных мышцах животных [Srataford-Perricaudet L.D. et al., 1992]. Несмотря на эти очевидные у:пехи, проблема генно-инженерной коррекции МД еще далека от своего решения. До сих пор ведутся оживленные дебаты исследователей о перспективности генной терапии МД по сравнению с клеточной терапией (пересадка здоровых эмбриональных миобластов). Пока не утверждена ни одна программа клинических испытаний генотерапевтическо-го подхода к МД (см. главу 9). Основная сложность проблемы генокоррекции - необходимость обеспечения системы эффективной доставки гена дистрофина в миофибриллы не только скелетных мышц, но, что особенно важно, - в мышцы сердца и диафрагмы. В 1995 г. Исследования по генотерапии МД начаты в рамках программы «Геном человека» и в нашей стране.
