Серьезную проблему для диагностики гетерозиготного носительства и, следовательно, для медико-генетического консультирования представляют случаи так называемого гонадного мозаицизма - присутствие в соматических клетках гонад женщины-неносительницы мутаций гена дистрофина, что, в свою очередь, приводит к появлению нескольких генераций (клонов) половых клеток (ооцитов) с мутант-ным и нормальным генами дистрофина. Предполагается, что такие мутации могут возникать еще на уровне первичных половых клеток, т. е. на ранних стадиях внутриутробного развития будущей матери. По ориентировочным оценкам, примерно 6 - 7% всех спорадических случаев являются следствием гонадного мозаицизма у матери. Оценить величину аберрантного клона ооцитов практически не представляется возможным. В связи с этим прогноз в отношении здоровья следующего ребенка в семьях, в которых у матери больного МД не удается определить гетерозиготное носительство, весьма затруднен. Эмпирически определено, что при наличии спорадического случая рождения ребенка с МД и при отсутствии прямых молекулярных доказательств гетерозиготного носительства мутации гена дистрофина у матери риск повторного рождения больного ребенка может достигать 14% [Essen A.J. et al., 1992].
У многих пациентов с миопатией Дюшенна при иммуногистохими-ческом окрашивании мышц обнаруживаются редкие дистрофин положительные волокна. Однако при использовании антител с антигенными детерминантами, кодируемыми делетированным участком гена, окрашивания не происходит, и это позволяет отвергнуть гипотезу соматического мозаицизма. Наиболее вероятный механизм такого явления - возникновение второй соматической делеции в мышечных клетках, устраняющей сдвиг рамки считывания, вызванный основной делецией. В результате мутантный ген может транскрибироваться с образованием стабильного, хотя и аномального дистрофина [Klein C.J. etal., 1992].
