Обзор существующих данных позволяет прийти к заключению, что несмотря на усилия многих лабораторий мира все уже известные и испытанные in vivo и in vitro векторные системы далеки от совершенства [Hodgson C.P., 1995]. Если проблема доставки чужеродной ДНК in vitro практически решена, а доставка последней в клетки-мишени разных тканей in vivo успешно решается (главным образом, путем создания комбинированных рецептор-опосредованных конструкций), то другие характеристики существующих векторных систем - стабильность интеграции, регулируемая экспрессия, безопасность - все еще нуждаются в серьезных доработках. Прежде всего это касается стабильности экспрессии. Последняя может быть достигнута либо при интеграции чужеродной ДНК непосредственно в геном реципиента, либо путем обеспечения длительной персистенции экзогенной ДНК в ядре. До настоящего времени интеграция в геном достигалась только при использовании ретро-вирусных либо аденоассоциированных векторов. Случайная интеграция трансфектной ДНК в геном происходит достаточно редко, причем в случае ретровирусных векторов это происходит только в делящихся клетках. Повысить эффективность стабильной интеграции можно путем совершенствования генных конструкций типа рецептор-опосредованных систем. Однако эти векторные конструкции должны включать только часть вирусных генов, например, гены обратной транскриптазы, ретровирусной интегразы, некоторые транспозоновые гены, парвови-русные rep-гены. Учитывая возможный мутагенный эффект случайной интеграции, весьма перспективным представляется создание достаточно стабильных эписомных векторов. В частности, в последнее время особое внимание уделяется созданию векторов на базе искусственных хромосом млекопитающих (Mammalian Artificial Chromosomes), которые могли бы достаточно автономно находиться в ядре, сохраняя способность к репликации и экспрессии. Удобными моделями для этого представляются автономно реплицирующиеся циркулярные микрохромосомы раковых клеток [Hodgson C.P., 1995].
