Направленный перенос генов во многие типы клеток, содержащие трансферриновые рецепторы, может быть осуществлен при комплекси-ровании ДНК с трансферрином. Использование в этом комплексе аденовирусного вектора существенно облегчает прохождение ДНК через эндосомы и попадание ее в ядро. Идеальными белковыми лигандами для специфических клеточных рецепторов могут служить моноклснальные антитела или их фрагменты, направленные против тех элементов рецепторов, которые находятся на наружной поверхности клеточной мембраны. Подобная система разработана для рецептор-опосредованного генного переноса в эпителиальные клетки. Она основана на использовании противосекреторных SCFab-фрагментов антител для полимерного им-муноглобулинового рецептора plgR. Этот рецептор транспортирует IgA и IgM в респираторные эпителиальные клетки, связывая иммуноглобулины и интернализируя их путем эндоцитоза. Показано, что в системе in vitro частота трансфекции эпителиальных клеток при использовании 8СРаЬ-поли-Ь-лизин-ДНК комплекса такая же, как и при введении экзогенной ДНК посредством трансферринового рецептора. Аналогичные подходы могут быть применены для введения генов и в другие типы клеток.
Эффективный внутриклеточный транспорт и защита от деградации лизосомальными ферментами достигаются при использовании в качестве векторов липосом - липидных пузырьков, обладающих выраженными фузогенными свойствами - способностью сливаться с клеточными мембранами. Особенно перспективны в этом отношении липо-сомы, полученные на основе катионных липидов, обеспечивающих 100% связывание ДНК в конденсированные нуклеолипидные частицы. Положительный заряд на поверхности таких пузырьков обеспечивает их активное слияние с отрицательно заряженными клеточными мембранами и прямое попадание чужеродной ДНК в цитоплазму, минуя эндосомы и, соответственно, не подвергаясь действию лизосомных гидролаз. Очень эффективный перенос высокоочищенных ДНК- или РНК-последовательностей в соматические, особенно в мышечные ткани, может быть осуществлен с помощью препаратов липофектина или липофектамина [Caplen N.J. et al., 1995]. Гораздо более высокая частота трансфекции по сравнению с липосом-опосредованным переносом получена в экспериментах на культурах клеток при использовании ДНК-липидного комплекса с циклическим амфипатическим пептидом грамицидином S.
