В непосредственной близости от теломерного конца гена SMN идентифицирован еще один ген - ген белка-ингибитора запрограммированной гибели нейронов (neuronal apoptosis inhibitory protein - NAIP). При тяжелых клинических формах СМА (тип I), обусловленных делециями, по-видимому, нередко происходит утрата гена NAIP.
Согласно гипотезе авторов, СМА возникает при гомозиготном состоянии мутаций (обычно - делений) в гене SMN, при этом различия между формами СМА определяются двумя основными факторами: во-первых, числом копий гена CBCD541 (двумя - в случае типа I и четырьмя, возникающими вследствие конверсии между SMN и cBCD541, - в случае типа III), во-вторых, наличием или отсутствием гена NAIP. Среди всех обследованных СМА-больных не обнаружены случаи одновременной делеции обоих гомологичных генов - SMN (tBCD541) и CBCD541, что указывает, по мнению авторов, на то, что такая аберрация должна проявляться как доминантная леталь еще в эмбриогенезе.
Некоторые положения этой, безусловно, основополагающей работы французских авторов, по-видимому, еще требуют уточнения, однако, уже сейчас она сделала возможной прямую молекулярную диагностику СМА у 98,6% больных. С этой целью проводится амплификация экзона 7, который отсутствует у подавляющего большинства бол*>ных. Нормальный экзон 7 (ген SMN) дифференцируют от мутантного варианта (ген CBCD541) с помощью SSCP-анализа. При необходимости возможна косвенная диагностика - ПЦР-анализ динуклеотидных (СА) повторов ДНК-локусов D5S125, D5S112, D5S127, ПДРФ-анализ с фланкирующими ДНК-зондами MU, 105-153RA, 153-6741GT.
