Прямой корреляции между тяжестью течения заболевания и протяженностью делеций не отмечается, но различия между формами Дю-шенна и Беккера в общем случае связаны с наличием или отсутствием сдвига рамки считывания. Ген дистрофина может быть вовлечен также в другие структурные перестройки - дупликации, транслокации. Так, примерно 5% мутаций гена дистрофина составляют дупликации и около 35% - точечные мутации, преимущественно микроделеции (от одного до нескольких нуклеотидов), а также нонсенс-мутации. Относительно высокий процент нонсенс-мутаций в гене дистрофина связывают с присутствием большого количества глутаминовых триплетов, мутации в которых часто приводят к образованию стоп-кодона. Крайне редки мис-сенс-мутации. Считается, что в 30% семей с МД и МБ - мутации спонтанного происхождения и возникают преимущественно в оогенезе, а в остальных семьях - это наследственные формы.
Разработаны очень эффективные методы диагностики делеций в DMD-гене, основанные на мультиплексной ПЦР. Одновременное тестирование 18 экзонов + промоторной части гена позволяет выявить до 98% всех крупных делеций гена [Baranov V.S. et al., 1993]. Для обнаружения гетерозиготного носительства делеций используется метод RT PCR, т. е. изоляция эктопической DMD-мРНК из клеток крови, обратная транскрипция, амплификация кДНК, рестрикционный анализ и секвенирование [Roberts R.G. et al., 1991; Roberts R.G. et al., 1992 a, b]. Для этой же цели применяется метод иммунодетекции мутантного белка в белковом лизате мышц и на гистологических срезах биоптатов мышц [Arahata et al., 1989]. При отсутствии идентифицируемой делеций применяют косвенный метод ДНК-диагностики с использованием внутригенных полиморфных сайтов: pERT87-8/Taql, pERT87-15/BamHl, pl24/Pstl, 16intron/Taql и аллельных вариантов динуклео-тидных СА-повторов в интронах 49 и 50 - STR-49, STR-50 [Евграфов О.В., Макаров В.Б., 1987; Евграфов О.В. и др., 1991; Малышева О.В. и др., 1991].
