Подходы, используемые для лечения вирусных инфекций путем введения в организм человека специфических нуклеиновых кислот, очень разнообразны и основаны на детальном исследовании молекулярных механизмов взаимодействия инфицирующих агентов с клетками хозяина. Мы лишь коротко перечислим основные принципы, используемые при разработке соответствующих медицинских протоколов. Наибольшее количество противовирусных программ генной терапии предложено в рамках борьбы со СПИДом, хотя аналогичные методы разрабатываются для лечения гепатита, цитомегаловирусных, герпесных и иных вирусных инфекций. Одна из первых таких программ была направлена на разрушение регуляторных механизмов репликации вируса иммунодефицита -HIV - путем введения в Т-лимфоциты от 20 до 50 копий TAR-гена, кодирующего активирующий элемент, критический для переключения генетической программы клетки на вирусную репликацию. Другая программа включала введение в Т-лимфоциты гена CD4 вирусного антигена для специфического связывания HIV и выведения его в русло крови. Ряд программ основан на введении в Т-клетки условно летальных генов, таких как ген вирусной тимидинкиназы, с тем, чтобы предотвратить нежелательные побочные эффекты в случае неконтролируемого размножения этих клеток или слишком сильного их действия на HIV-инфицированные клетки. Одним из направлений повышения эффективности терапевтического использования Т-лимфоцитов для лечения СПИДа является направленная модификация ex vivo генов главного комплекса гистосовместимости и конструирование на этой основе «универсальных донорских» клеток. Так, лишенные HLA-маркеров ге-терологичные модифицированные Т-клетки могут быть трансплантированы пациентам без опасения иммунологической несовместимости. Подобный подход может оказаться эффективным при необходимости гете-рологичной трансплантации в терапевтических целях любых типов клеток. Принципиально иным способом борьбы с вирусными инфекциями является введение в пораженные ткани антисмысловых последовательностей, способных гибридизоваться с вирусами и, таким образом, их нейтрализовывать [Cohen J.C., Hogan M.E., 1994; Wagner R.W., 1994]. Адресность доставки таких последовательностей может быть достигнута путем их комплексирования с соответствующими белковыми лигандами (см. раздел 9.4.2).
