Так, в опытах in vitro был осуществлен успешный ретрови-русный перенос нормальной кДНК гена GBA в культурах мутантных фибробластов [Sorge J. et al., 1987] и в культурах клеток крови пациентов с болезнью Гоше [Fink J.K. et al., 1990], в результате чего была достигнута коррекция глюкоцереброзидазной активности. Такая же коррекция метаболических дефектов при болезни Ниманна-Пика и при синдроме Хантера была достигнута путем введения в соответствующие му-тантные линии клеток нормальных кДНК генов SMPD1 и IDS, соответственно. При этом активность идуронат-2-сульфатазы после ретрови-русной трансдукции in vitro оказалась существенно выше нормальной, и рекомбинантный фермент активно участвовал в метаболизме глюкозоа-миногликанов. Генокоррекция первичного биохимического дефекта при мукополисахаридозе VII - синдром Слая [Guise K.S. et al., 1985; Oshima A. et al., 1987; Miller R.D. et al., 1990; Tomatsu et al.,1991] - была получена как in vitro, путем ретровирусного переноса нормального гена GUSB в мутантные фибробласты человека, так и in vivo на собаках и мышах. При этом у больных собак нормальный белок (бета-глюкуронидаза) не только экспрессировался, но появлялся в лизосомах и восстанавливал процессинг специфических глюкозоаминогликанов [Wolf J.H. et al., 1992]. Введение этого же гена (GUSB) в мутантные стволовые клетки мышей приводило к длительной экспрессии бета-глюкуронидазы, снижению лизосомного накопления в печени и мозге и частичной коррекции болезни у трансгенных животных [Wolf J.H. et al., 1992]. В другом эксперименте GUBS-кДНК вводили в культивируемые мутантные фибробласты кожи мышей и затем трансдуцированные клетки имплантировали подкожно мутантным мышам. У всех животных наблюдали экспрессию введенного гена и полное исчезновение лизосомных отложений в печени и в мозге [Sly W.S., 1993]. Полученные результаты подтверждают принципиальную возможность лечения по крайней мере некоторых лизосомных болезней с помощью методов генной терапии.
