После успешного испытания переноса маркерного гена пео в опухолевые ткани путем аутологичной реинфузии трансфецированных Т-лимфоцитов лечение меланомы было дополнено введением в вектор мышиного гена, контролирующего продукцию так называемого фактора некроза опухоли - TNF. Предполагалось, что локальная секреция этого токсичного для клеток белка в опухолевых тканях будет способствовать формированию иммунного ответа. Опасность данной терапевтической процедуры обусловлена возможностью разрушения TIL-клеток в печени, мозге и легких. Поэтому экспрессия TNF-гена под гетерологичным промотором может оказать сильный токсический эффект в этих органах. Первые клинические испытания описанной схемы лечения начаты в январе 1991 г. в Национальном институте здоровья (NIH) США.
Другая программа генной терапии, предложенная для лечения мела-ном, основана на стимуляции противоопухолевого иммунитета, опосредованного Т-лимфоцитами. Для этого в изолированные опухолевые клетки пациента вводят TNF- или 1Ь2-ген или какие-либо другие гены, секретирующие цитокины, и затем проводят иммунизацию пациента путем подкожного введения трансдуцированных клеток. Эта процедура сама по себе может привести к рассасыванию первичной опухоли или может быть использована для изоляции более эффективных TIL-клеток из лимфоузлов вблизи от места инъекции. Подобная иммунизация может быть рекомендована для предотвращения рецидивов у пациентов, подвергавшихся другим курсам противоопухолевой терапии. Первая попытка прямого переноса гена в опухолевые клетки пациента без их предварительной изоляции также была предпринята с целью формирования иммунного ответа против злокачественной меланомы. Процедура включала прямую инъекцию в опухоль липосом-плазмидного комплекса с геном, контролирующим отсутствующий у пациента антиген гисто-совместимости HLA-B7. Другой тип модификации опухолевых клеток основан на введении в них гена тимидинкиназы герпеса. Использованный в работе ретровирусный вектор обеспечивал включение генной конструкции только в активно пролиферирующие клетки, каковыми и являются клетки опухоли. Впервые эта схема была апробирована при лечении карциномы яичника. После интраперитонеальной аутологичной инъекции трансдуцированных клеток злокачественной карциномы пациентам назначали противогерпесный препарат - ганцикловир, избирательно убивающий клетки, экспрессирующие ген вирусной тимидинки-назы. Противоопухолевый эффект был обусловлен летальным действием токсина, образующегося в модифицированных клетках и последующей иммунной реакцией организма на опухолевые клетки.
