Другое положение, которое следует напомнить во вводной части этой главы, касается специфичности мутационных повреждений каждого структурного гена. Как указывалось ранее (см. главу 5), несмотря на наличие общих закономерностей в мутационных процессах, спектры мутаций для каждого гена, равно как и сами структурные гены, уникальны. Причины этой уникальности кроются в особенностях первичной структуры ДНК каждого гена, в частности, обогащенности CG-нуклеотидами, его размерах, наличии прямых и обращенных повторов, присутствии внутри гена ДНК-последовательностей, гомологичных внегенным участкам, что может приводить к нарушениям процессов рекомбинации в мейозе и т. д. Для каждого идентифицированного гена, мутации которого приводят к наследственным заболеваниям, разработаны эффективные методы молекулярной диагностики, как правило, направленные на генотипирование наиболее частых мутаций этого гена. Реже для этих же целей используется непрямой метод диагностики с помощью молекулярных маркеров.
Цитогенетические карты представляют собой один из способов однозначной и объективной систематизации генов. Для практических целей медико-генетического консультирования и дифференциальной диагностики моногенных заболеваний подобная классификация не всегда удобна, так как при составлении карт генов никак не учитывается информация об особенностях кодируемых генами продуктов или о фенотипическом проявлении мутантных аллелей. В медицинских целях чрезвычайно важно иметь представление о группах генов, кодирующих функционально и структурно родственные белки или белки, контролирующие заболевания со сходной клинической картиной. Однако далеко не всегда классификация по клиническим параметрам может быть проведена однозначно по ряду причин. Во-первых, большое число моногенных наследственных заболеваний носит синдромальный характер и зачастую не удается выделить группу ведущих клинических симптомов. Во-вторых, многие болезни отличаются высоким уровнем фенотипической гетерогенности, связанной либо со спецификой мутационных повреждений либо с различиями в окружающих условиях и/или в генетическом фоне (см. главу 4). Кроме того, многие болезни, вызванные мутациями в разных генах, могут протекать сходным образом и, основываясь только на клинических симптомах, трудно провести дифференциальную диагностику подобных заболеваний. Поэтому наиболее объективная классификация моногенных наследственных болезней с известными первичными биохимическими дефектами проводится на основе классификации соответствующих генопродуктов с учетом их участия в определенных метаболических циклах.
