Гемофилия А - сцепленное с полом заболевание, вызванное наследственным дефектом фактора VIII, важнейшего звена в системе свертывания крови (см. табл. 10.4). Комплекс фактора VIII с относительной молекулярной массой более 1 млн дальтон состоит из двух компонентов. Главный компонент - VIIIC, кодируется геном F8C, локализованным в Х-хромосоме. С VIIIC нековалентно связан фактор Виллебранда -VI1IR, кодирующийся аутосомным геном. Фактор Виллебранда стабилизирует фактор VIII и регулирует его активность.
Ген F8C - один из очень крупных генов человека; содержит 26 экзонов размером от 69 до 3106 нуклеотидов [Wood et al., 1984; Toole et al., 1984; Higuchi et al., 1991; Naylor et al., 1993]. Общая длина интронов составляет 177 тыс. п.о.; около 20% этой ДНК приходится на интрон 22 (32,4 тыс. п.о.). мРНК гена F8C размером 9009 нуклеотидов включает 5'-нетранслируемую последовательность (150 п.о.), З'-нетранслируе-мую последовательность (1806 п.о.) и кодирующий фрагмент (7053 п.о.). Внутри гена F8 в интроне 22 локализованы еще два других структурных гена неизвестной природы - F8A и F8B, что было обнаружено молекулярными методами. Ген F8A, целиком локализованный в интроне 22 гена F8C, не содержит интронов и транскрибируется в направлении, противоположном фактору VIII (3'-5'). Первый экзон гена F8B также расположен в интроне 22, а следующие его области распределены до экзонов 23-26; транскрибируется он в том же направлении, что и ген F8C (5'-3'). Оба гена экспрессируются во всех тканях [Levinson В. et al.,1990; Freije D., Schlessinger D., 1992; Lakich D. et al., 1993]. Интрон 22 оказался не обычным и в том отношении, что содержит CpG-островок на расстоянии около 10 тыс. п.о. от экзона 22 — предположительного места локализации бинаправленного промотора для генов F8A и F8B. Оказалось, что на расстоянии примерно 500 тыс. п.о. в 5'-направлении от гена F8 находятся еще 2 транскрибируемые копии гена F8A [Lakich D. et al., 1993].
