воскресенье

Вирус простого герпеса (HSV)

Вирус простого герпеса (HSV). Крупный (152 тыс. п.о.) ДНК-содер-жащий вирус при трансформации не интегрируется в геном, формируя в ядрах эписомные структуры. Уникальной особенностью HSV является его выраженная тропность к клеткам нервной системы. Отсюда его перспективность как векторной системы для лечения опухолей мозга, болезни Паркинсона и многих других. Его известное преимущество - достаточно большая пакующая способность (>30 тыс. п.о.). Важным этапом в создании вектора на основе HSV является удаление из его генома области ICP22, ответственной за синтез литических белков, и индукция мутации 1814, вызывающей блок транскрипции вирусной ДНК. В последнее время на основе HSV стали получать искусственные производные вируса, так назывемые ампликон-продукты, лишенные практически всех генов HSV, но способные к репликации.

Конструкции векторов, используемых для переноса экзогенных ДНК в клетки человека, постоянно совершенствуются в зависимости от типа клеток-мишеней. Так, новый тип векторов, сконструированных на основе псевдоаденовирусов, сочетает в себе все преимущества аденовирусных векторов, но при этом собственные вирусные гены практически не оказывают никакого повреждающего эффекта на трансфецированные клетки-мишени, так как содержат очень мало регуляторных элементов и последовательностей, ответственных за упаковку и репликацию аденовируса. Кроме того, псевдоаденовирусные векторы с успехом переносят чужеродные последовательности ДНК как в делящиеся, так и в покоящиеся клетки. Изучаются также перспективы использования для генной терапии других вирусных систем, таких как SV40, вирус иммунодефицита (HIV), вирус ветряной оспы и многие другие. В частности, заслуживают внимания эписомные (неинтегрирующиеся в геном реципиента) векторы, полученные на основе очень крупного вируса Эп-штейн-Барра, способного нести вставку размером от 60 до 330 тыс. п.о. [Sunetal., 1994].