Другими достаточно универсальными реципиентами чужеродных генов могут быть фибробласты и мышечные клетки (миобласты, миофиб-риллы). Они могут быть использованы для тех заболеваний, где необходима коррекция генов, белковые продукты которых должны поступать в сыворотку крови или диффундировать в соседние клетки. Особенно удобны для целей генной терапии скелетные мышцы, в которых благодаря отсутствию эндонуклеазной активности принципиально возможен перенос генов in vivo путем прямой инъекции экзогенной ДНК. Инъецированная в мышцы ДНК способна экспрессиро-ваться в миофибриллах, находясь в неинтегрированном, экстрахромосомном состоянии. Белковые продукты экспрессии в течение длительного времени после трансдукции будут поступать в кровь. Продолжительность экспрессии значительно увеличивается, если генетическую модификацию производят в аутологичных миобластах, которые после этого инъецируют в зрелую мышцу. Эти особенности уже позволили начать эксперименты по генной терапии таких заболеваний, как гемофилии А и В, дефицит антитрипсина, диабет, врожденный дефицит гормона роста и даже болезнь Паркинсона [Culver K.W., 1994; Lowenstein P.R., 1994]. Достаточно удобными для генетических модификаций оказались и фибробласты кожи, в первую очередь, благодаря легкости генно-инженерных манипуляций ex vivo.
Параллельно с развитием исследований в области генокоррекции наследственных дефектов успешными также оказались поиски методов терапевтического использования смысловых последовательностей ДНК для лечения ненаследственных заболеваний и главным образом злокачественных опухолей и вирусных инфекций. Существенно, что именно в этих разделах патологии поиски путей генокоррекции проводятся особенно интенсивно, а число уже одобренных протоколов клинических испытаний во много раз превышает число таковых для лечения моногенных болезней. Такое положение дел, по-видимому, прежде всего объясняется широкой распространенностью онкологических заболеваний и отсутствием достаточно эффективной терапии. Перечислены основные методологические подходы к генотерапии различных опухолей, разработанные и широко используемые уже на современном этапе. Многие из этих подходов вполне приложимы и к попыткам борьбы с наиболее серьезными инфекционными заболеваниями, например, со СПИДом.
